烟台公交21路的历史可以追溯至1982年由合成革厂、化工厂等单位共同经营的8路线，后于1987年交由开发区公交公司运营。与此同时线路号更改为21路，并调整为开发区公交公司发往南山公园，成为往返于芝罘、开发区的干线。2003年，线路拆分为21路北线（塔山游乐城-黄河路、天山路、金沙江路-开发区马家，对应现28路）、21路中线（塔山游乐城-长江路-开发区马家，对应现21路）及21路南线（塔山游乐城-珠江路、衡山路-开发区舒家，对应现22路）三条线路。2007年，线路西端起始站延伸至黄金河客运站（今天马相城场站），东端起始站于2020年缩线至奇山小区始发。
当前烟台公交21路由天马相城客运站开往奇山小区，线路途经天马栈桥、张裕卡斯特酒庄、永旺梦乐城、福莱山公园、开发区振华、天地广场、开发区彩云城、东方文化市场、芝罘吾悦广场、三站市场、烟台站、芝罘万达、南山公园、塔山等多地，线路涵盖了开发区、芝罘区大量商业区、公园以及住宅区，为沿线居民的日常通勤、购物等出行需求提供了便利。线路单程约26公里，发车间隔密集，早晚高峰期客流极大。
注：本线路设有快车，电牌显示为“快21路”。仅早晚高峰期运营，线路走向与21路相同，仅停靠沿线部分站点。详情可下载“烟台公交”app查看。
感谢封面作者@FredMaple爱冒险